牛結(jié)節(jié)性皮膚病（Lumpy skin disease，LSD），又稱牛結(jié)節(jié)疹、牛結(jié)節(jié)性皮炎或牛疙瘩皮膚病，是一種牛的痘病。病原是牛結(jié)節(jié)性皮膚病病毒，屬于痘病毒科脊椎動(dòng)物痘病毒亞科山羊痘病毒屬，與牛痘病毒并不同屬。該病的臨床特征包括發(fā)熱，皮膚、粘膜和內(nèi)臟器官出現(xiàn)結(jié)節(jié)，機(jī)體消瘦，淋巴結(jié)腫大，皮膚水腫，部分病例會(huì)死亡。該病還能夠引起產(chǎn)奶量暫時(shí)性下降，引起公牛暫時(shí)或*性不育，損壞皮張，甚至因?yàn)槔^發(fā)*感染而導(dǎo)致動(dòng)物死亡，從而對(duì)經(jīng)濟(jì)造成嚴(yán)重的影響。該病是OIE的通報(bào)性疾病（OIE 2014年版名錄），是我國(guó)《中華人民共和國(guó)進(jìn)境動(dòng)物檢疫疫病名錄》中的一類傳染病，澳大利亞（澳大利亞2013年版名錄）、加拿大（加拿大2014年版名錄）、美國(guó)（美國(guó)國(guó)家動(dòng)物衛(wèi)生通報(bào)系統(tǒng)疾病名錄）、歐盟（歐盟動(dòng)物疫情通報(bào)系統(tǒng)疾病名錄）的通報(bào)性疾病。

2010年以來，確認(rèn)在此期間曾發(fā)生或正在發(fā)生該病的國(guó)家多達(dá)43個(gè)，分布于非亞歐三大洲，其中非洲疫情尤為嚴(yán)重。我國(guó)還從未發(fā)生過牛結(jié)節(jié)性皮膚病，理論上來說我國(guó)牛群對(duì)該病缺乏直接*。但由于山羊痘病毒屬的所有病毒都具有共同的免疫抗原，而同屬的山羊痘病毒/綿羊痘病毒引起的綿羊痘和山羊痘在我國(guó)時(shí)有發(fā)生，山羊痘病毒/綿羊痘病毒在牛源性細(xì)胞上均能夠成功培養(yǎng)增殖，結(jié)合我國(guó)部分地區(qū)牛羊混養(yǎng)的習(xí)慣，因此較難判定牛羊混養(yǎng)條件下我國(guó)牛群對(duì)該病的免疫能力。

1、病原學(xué)

牛結(jié)節(jié)性皮膚病的病原是1型牛結(jié)節(jié)性皮膚病病毒（1 Serotype of Lumpy Skin Disease Virus，LSDV），屬于痘病毒科（Poxviridae）脊椎動(dòng)物痘病毒亞科（Chordopoxvirinae）山羊痘病毒屬（Capripoxvirus），與牛痘病毒（Cowpox virus）并不同屬。該病毒的代表株是Naethling株。

病毒形態(tài)與牛痘苗病毒相似，大約350nmX300nm，在負(fù)染色中觀察，表面構(gòu)造不規(guī)則，是由復(fù)雜交織的網(wǎng)帶狀結(jié)構(gòu)組成。

病毒在55℃下2小時(shí)或65℃下30分鐘可滅活，在-80℃下可在動(dòng)物皮膚結(jié)節(jié)中存活10年，在4℃下可在感染組織培養(yǎng)液中存活6個(gè)月。對(duì)強(qiáng)酸和強(qiáng)堿環(huán)境均很敏感，pH值6.6-8.6溫度37℃條件下保存5天后病毒的滴度沒有顯著下降。對(duì)乙醚（20%）、氯仿、甲醛（1%）和一些清潔劑都較為敏感，如十二烷基硫酸鈉。對(duì)苯酚（2%，15分鐘）、次氯酸鈉（2-3%）、碘化物（1:33稀釋度）、Virkon? （2%）、季銨鹽化合物（0.5%）等都較為敏感。LSDV穩(wěn)定性極高，在環(huán)境溫度下能夠存活很長(zhǎng)時(shí)間，特別是在干燥的結(jié)痂中。LSDV耐受力很強(qiáng)，在壞死的皮膚結(jié)節(jié)內(nèi)可以存活33天甚至更長(zhǎng)時(shí)間，在干燥的痂皮中可存活35天，在風(fēng)干皮革中可存活至少18天，病毒在環(huán)境中可長(zhǎng)時(shí)間的保持活力。病毒對(duì)陽(yáng)光和含脂溶劑的去污劑敏感，但在陰暗的環(huán)境條件下，如動(dòng)物棚舍，則可存活數(shù)月。

2、流行病學(xué)

該病發(fā)病率在5%至45%之間，病死率*可達(dá)10%。

宿主為牛，主要包括黃牛、瘤牛和家養(yǎng)亞洲水牛。黃牛的易感性較瘤牛更高，而同樣都是黃牛，Channel Island品種的黃牛較其他品種感染后出現(xiàn)的臨床癥狀更為嚴(yán)重，同時(shí)產(chǎn)奶奶牛的危險(xiǎn)性則*。該病對(duì)野生動(dòng)物的感染能力尚有待確認(rèn)。在實(shí)驗(yàn)室條件下，長(zhǎng)頸鹿和黑斑羚對(duì)人工造病都高度易感。沙特的阿拉伯大羚羊、納比米亞的跳羚、南非的瞪羚都曾出現(xiàn)過與該病類似的臨床癥狀。在非洲相關(guān)的44種野生動(dòng)物物種中，已從6個(gè)物種中檢測(cè)到該病的抗體，這6種動(dòng)物分別是非洲水牛、捻角羚、水羚、小葦羚、黑斑羚、跳羚、長(zhǎng)頸鹿。通過人工接種后，LSDV也可以在綿羊和山羊體內(nèi)復(fù)制增殖。

該病最主要的傳播方式是通過節(jié)肢動(dòng)物機(jī)械性傳播。盡管目前尚未確定特異性的媒介生物，但蚊（如庫(kù)蚊、伊蚊）、蠅（如螫蠅）都在該病的傳播中起到了重要的作用。第二重要的傳播方式則是通過動(dòng)物之間的直接接觸傳播。此外，攝入被感染動(dòng)物唾液污染的飼料和飲水也會(huì)感染該病。在實(shí)驗(yàn)室條件下，接種感染動(dòng)物的結(jié)節(jié)或血液都能使動(dòng)物感染。

動(dòng)物感染該病后，病毒存在于皮膚、皮膚損傷病灶以及皮膚結(jié)痂內(nèi)，在這些部位中，動(dòng)物感染后35天內(nèi)都能夠分離到病毒，3個(gè)月內(nèi)都能夠通過PCR檢測(cè)到病毒核酸。病毒還存在于唾液、眼鼻分泌物、奶和精液中，若結(jié)節(jié)出現(xiàn)在眼、鼻、口腔、直腸等的粘膜以及乳房和生殖器上，當(dāng)結(jié)節(jié)潰爛時(shí)產(chǎn)生的分泌物中也都含有病毒。精液中排毒期較長(zhǎng)，有些公牛在感染后5個(gè)月仍能在其精液中檢出病毒的DNA。在實(shí)驗(yàn)室條件下人工感染的牛，感染后11天內(nèi)可從唾液中檢出病毒DNA，感染后22天內(nèi)可從精液中檢出病毒DNA，感染后33天內(nèi)可從皮膚結(jié)節(jié)中檢出病毒DNA，但在糞便、尿液中則未能檢出。病毒血癥期持續(xù)大約1-2周。病毒還存在于肺臟和淋巴結(jié)中。該病沒有單純的帶毒不發(fā)病階段。

牛結(jié)節(jié)性皮膚病最早在1929年發(fā)現(xiàn)于贊比亞，1943年傳入博茨瓦納，然后又傳入南非，有800多萬頭牛受到侵襲，造成了重大的經(jīng)濟(jì)損失。1957年傳入肯尼亞，與綿羊痘和山羊痘一并爆發(fā)。1970年向北蔓延至蘇丹，1974年向西蔓延至尼日利亞，到了1977年毛里塔尼亞、馬里、津巴布韋、索馬里和喀麥隆都有該病發(fā)生，病死率達(dá)到了20%。該病真實(shí)的流行狀況雖然仍不清楚，但普遍認(rèn)為該病的流行范圍已經(jīng)覆蓋了非洲中部絕大部分地區(qū)甚至是整個(gè)非洲的絕大部分地區(qū)。該病的爆發(fā)通常是零星的，主要取決于動(dòng)物的移運(yùn)狀況、免疫狀態(tài)以及氣流和降雨對(duì)媒介生物的影響等，例如以色列和埃及在疫情停息17年后的再度發(fā)生就都?xì)w結(jié)于上述原因。而在非洲大陸以外，中東在2006年、2007年曾爆發(fā)該病，毛里求斯（非洲島國(guó)，距離非洲大陸2200公里）在2008年曾爆發(fā)該病。土耳其、伊拉克、約旦、黎巴嫩在2013年首次發(fā)生該病，阿塞拜疆、伊朗在2014年首次發(fā)生該病，其中土耳其疫情嚴(yán)重已經(jīng)無法控制進(jìn)而被列為該國(guó)的地方性流行病，這些疫情都說明該病已經(jīng)在中東地區(qū)日益嚴(yán)重不斷蔓延。

3、診斷

有關(guān)該病田間野毒感染的潛伏期長(zhǎng)短仍有待研究。通常實(shí)驗(yàn)室接毒后6-9天開始出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，接毒后4-20天開始出現(xiàn)皮膚損傷。

該病從隱性感染到重癥感染的臨床癥狀包括：發(fā)熱，體溫可能超過41℃并持續(xù)1周；鼻炎、結(jié)膜炎、多涎；泌乳牛產(chǎn)奶量顯著下降；周身出現(xiàn)直徑2-5cm的結(jié)節(jié)并伴有痛感，特別是在接毒后7-19天之間在動(dòng)物的頭、頸、乳房和會(huì)陰部尤為常見，結(jié)節(jié)侵害表皮和真皮，初期有漿液滲出，2周后有的結(jié)節(jié)變成壞死栓進(jìn)而貫穿整個(gè)皮層；口腔、消化道粘膜、氣管和肺部發(fā)生痘性病變，從而導(dǎo)致原發(fā)或繼發(fā)性肺炎；出現(xiàn)萎靡不振、厭食、無乳、消瘦等癥狀；所有淺表淋巴結(jié)腫大；四肢有可能水腫，動(dòng)物不愿活動(dòng)；眼、鼻、口腔、直腸、乳房和外生殖器粘膜上的結(jié)節(jié)很快發(fā)生潰瘍，此時(shí)所有分泌物中均帶有LSD病毒；眼鼻分泌物呈粘液膿性，有可能發(fā)展為角膜炎；懷孕母牛流產(chǎn)，有報(bào)道稱流產(chǎn)胎兒被結(jié)節(jié)包裹；公牛出現(xiàn)睪丸炎或睪丸萎縮從而引起*性或暫時(shí)性不育，在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)排出的精液中都會(huì)帶有病毒，母牛也會(huì)出現(xiàn)暫時(shí)性的不孕；重度感染時(shí)可能出現(xiàn)消瘦、肺炎、乳房炎，皮膚壞死栓易招致蠅蟲叮咬且脫落后會(huì)留下深洞，因此重度感染時(shí)恢復(fù)緩慢。

病理?yè)p傷包括：結(jié)節(jié)會(huì)深入皮膚各層和皮下組織，常侵入相鄰的肌肉層，伴有充血、出血、水腫、血管炎和壞死等癥狀；淋巴結(jié)腫大并伴有淋巴增生、水腫、充血和出血；口、咽、會(huì)厭、舌、和整個(gè)消化道的粘膜出現(xiàn)痘性病變；鼻腔、氣管和肺部的粘膜出現(xiàn)痘性病變；肺部水腫，肺部病灶區(qū)小葉肺不張；重癥病例會(huì)出現(xiàn)胸膜炎伴有縱膈淋巴結(jié)腫大；出現(xiàn)滑膜炎、腱鞘炎；睪丸和膀胱中也可能出現(xiàn)痘性病變。

LSD重癥病例的特征非常明顯，但輕度感染時(shí)易與以下疾病混淆應(yīng)做鑒別診斷：偽結(jié)節(jié)性皮膚病/牛皰疹性乳頭炎（牛皰疹病毒2型）、牛*性口炎（副痘病毒屬）、偽牛痘（副痘病毒屬）、牛痘苗病毒感染和牛痘病毒感染、嗜皮菌病、蚊蟲叮咬、牛原蟲病、牛瘟、螨蟲病、牛皮蠅感染、光敏癥、蕁麻疹、皮膚結(jié)核、盤尾絲蟲病。

OIE《陸生動(dòng)物疫苗與診斷手冊(cè)》中沒有列出針對(duì)該病適用于活動(dòng)物國(guó)際貿(mào)易的*診斷測(cè)試方法，僅將病毒中和試驗(yàn)列為適用于活動(dòng)物國(guó)際貿(mào)易的備選檢測(cè)方法。《手冊(cè)》認(rèn)為病毒中和試驗(yàn)是特異性*的血清學(xué)檢測(cè)方法，但由于動(dòng)物機(jī)體對(duì)LSD病毒感染主要表現(xiàn)為細(xì)胞免疫應(yīng)答，僅產(chǎn)生低水平的中和抗體，因此該方法敏感性欠佳。其他用于檢測(cè)病原的檢測(cè)方法有PCR、病毒分離、電子顯微鏡成像鏡檢、免疫熒光、瓊脂免疫擴(kuò)散（檢抗原）、ELISA（檢抗原），其他用于檢測(cè)抗體的檢測(cè)方法有瓊脂免疫擴(kuò)散（檢抗體）、間接免疫熒光、Western雜交試驗(yàn)、ELISA（檢抗體）。

圖1 結(jié)節(jié)性皮膚病：奶牛，皮膚。嚴(yán)重的多病灶凸起真皮*。【來源：KVI】

圖2 結(jié)節(jié)性皮膚病：奶牛。皮膚長(zhǎng)有許多廣泛分布、實(shí)硬的結(jié)節(jié)。【來源：MAWF/DVS】

圖3 結(jié)節(jié)性皮膚病：奶牛。皮膚長(zhǎng)有許多廣泛分布、實(shí)硬的結(jié)節(jié)。【來源：MAWF/DVS】

圖4 結(jié)節(jié)性皮膚病：奶牛，會(huì)陰。許多凸起的皮膚*【來源：KVI】

圖5 結(jié)節(jié)性皮膚病：奶牛，氣管粘膜。嚴(yán)重的多病灶壞死性氣管炎：凸起斑塊表面壞死且伴有出血。

圖6 結(jié)節(jié)性皮膚病：奶牛，皮下肌塊。痘病變從皮下延伸至肌肉層。【來源OVI/ARC】

4、預(yù)防與控制

該病沒有特異性的治療方法。可使用強(qiáng)力*治療避免繼發(fā)感染。

對(duì)于無疫國(guó)家，應(yīng)當(dāng)在進(jìn)口相關(guān)活動(dòng)物、動(dòng)物胴體、皮、毛和精液時(shí)加以限制。對(duì)于有該病發(fā)生的國(guó)家，應(yīng)當(dāng)采取嚴(yán)格的檢疫措施防止將感染動(dòng)物引入無病畜群，發(fā)生疫情后應(yīng)采取隔離措施并禁止動(dòng)物移運(yùn)，盡可能屠宰所有患病或感染動(dòng)物，妥善處理動(dòng)物尸體，對(duì)養(yǎng)殖場(chǎng)所進(jìn)行清潔和消毒處理，對(duì)養(yǎng)殖場(chǎng)所和動(dòng)物采取媒介生物控制措施。除了免疫外，其他常規(guī)預(yù)防控制措施效果普遍不佳。在長(zhǎng)距離運(yùn)輸動(dòng)物時(shí)，強(qiáng)烈建議對(duì)輪船和飛機(jī)實(shí)施媒介生物控制措施。具體要求見附件：OIE《陸生動(dòng)物衛(wèi)生法典》對(duì)牛結(jié)節(jié)性皮膚病的相關(guān)規(guī)定。

迄今為止，所有山羊痘病毒毒株，無論是來自于牛、綿羊還是山羊，均具有共同的免疫抗原，因此致弱的牛源毒株以及來自于綿羊和山羊的毒株都已被用于用作活毒苗。常用的有Neethling株同源弱毒苗，*可持續(xù)3年；另一種則是異源的綿羊痘或山羊痘弱毒苗，但這種疫苗會(huì)在接種部位引起局部反應(yīng)，有時(shí)甚至較為嚴(yán)重，且不建議在無綿羊痘和山羊痘的國(guó)家使用這種疫苗。以上兩種疫苗接種后都會(huì)引起局部反應(yīng)，使一些飼養(yǎng)者難以接受，因此即使是LSD會(huì)引起相當(dāng)嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失，很多飼養(yǎng)者也不愿使用疫苗。目前還沒有針對(duì)該病的商品化的遺傳重組山羊痘疫苗。